-
Мы находимся
Не стесняйтесь обращаться к нам, если у Вас возникнут вопросы!
Email: apteka-euromed@mail.ru
Тел: +7 (812) 907-10-23
Описание
Торговое название:
Дорипрекс®
Международное непатентованное название:
дорипенем
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для инфузий
Состав
Активное вещество:
В каждом одноразовом флаконе содержится 500 мг порошка дорипенема моногидрата (в пересчете на дорипенем).
Описание
Кристаллический порошок от белого, почти белого или слегка желтоватого цвета. Восс
тановленный раствор: при добавлении препарата к 10 мл воды для инъекций образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик карбапенем
Код АТХ:
J01DH04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дорипенем - синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам.
Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом, он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Механизм действия
Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки.
Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками.
Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.
Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.
К дорипенему чувствительны:
Обычно чувствительные виды:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli(включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.
Анаэробы:
Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Sutterella wadsworthenis.
Резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробы:
Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium.
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophila.
*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.
Приобретенную резистентность могут иметь:
Burkholderia cepacia.
Фармакокинетика
Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.
Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы
Доза и длительность инфузии | Время от начала инфузии (часы) | ||||||||
Средняя концентрация в плазме (мг/л) | |||||||||
0,5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 6 | 7 | 8 | 9 | |
500 мг в течение 1ч | 20,2 | 20,9 | 6,13 | 2,69 | 1,41 | 0,45 | - | 0,13 | - |
500 мг в течение 4 ч | 4,01 | 5,70 | 7,26 | 8,12 | 8,53 | 1,43 | 0,78 | - | 0,28 |
1 г в течение 4 ч | 7,80 | 11,6 | 15,1 | 16,9 | 18,3 | 2,98 | 1,66 | - | 0,55 |
Фармакокинетика дорипенема (Cmax - максимальная концентрация в плазме и AUC - площадь под кривой - зависимость концентрации в плазме от времени) является линейной в дозовом диапазоне 500 мг-1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней.
Фармакокинетика дорипенема носит линейный характер в диапазоне доз 500 мг - 2 г при введении в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час и 500 мг - 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4 часа.
Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении [после 4-часовой инфузии] у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.
Распределение: Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1% и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная ингибирующая концентрация).
Метаболизм: Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.
Выведение: Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.
Пациенты с почечной недостаточностью: После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени: В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.
Пожилые пациенты: По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.
Половые различия: У женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.
Расовая принадлежность: При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.
Показания к применению
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ).
Осложненные интраабдоминальные инфекции.
Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.
Противопоказания
Гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам, а также к бета-лактамным антибиотикам.
Детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Данные, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что этот препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин.
Лактация
При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Ниже в таблице показан рекомендуемый способ применения и дозы препарата Дорипрекс®.
Инфекции | Доза | Частота инфузий | Время инфузии (часы) | Длительность терапии** |
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) | 500 мг | каждые 8 ч | 1 или 4 ч* | 7-14 дней** |
Осложненные интраабдоминальные инфекции | 500 мг | каждые 8 ч | 1 | 5-14 дней** |
Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит | 500 мг | каждые 8 ч | 1 | 10 дней**§ |
* Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 часа. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 часов.
** Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, как минимум, 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).
§ У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.
Обычная продолжительность лечения пациентов, страдающих нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ), составляет от 7 до 14 дней и должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента на лечение. По даннам исследования III фазы у пациентов с пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких, 7-дневный курс дорипенема (1 г в виде 4-часовых инфузий каждые 8 часов) не показал эффективности по сравнению с 10-дневными курсами имипенема- циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 часов). На основании результатов данного исследования, специалистам в области здравоохранения следует рассмотреть вопрос об установлении длительности лечения пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией более 7 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется коррекции дозы. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до10 до
Пациенты, находящиеся на диализе
Рекомендации по дозированию препарата Дорипрекс® у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, приведены в таблице.
Длительная заместительная почечная терапия | Оцененный CrCl (мл/мин) | Доза | Частота введения | Время инфузииа,б | Достижение целевого показателя (минимальная ингибирующая концентрация, МИК) |
Продолжитель ная вено-венозная гемофильтраци я | 250 мгкаждые 12 часов4 часа | ||||
Продолжитель ная вено-венозная гемодиафильтр ация | 250 мгкаждые 12 часов4 часа | ||||
Продолжитель ная вено-венозная гемодиафильтр ация | 5-30 мл/мин | 500 мг | каждые 12 часов | 4 часа |
a У пациентов с острой поч
Обратная Связь
Новости
Открытие: ДЦП передается от родственников
Считается, наследственность не является
подробнее...Привычка грызть ногти приводит к инфекциям
Грызть ногти вредно
подробнее...Первый кардиостимулятор
Генетики получили первый биологический кардиостимулятор
подробнее...Эпидемия Эбола принимает плохой оборот
Месяц назад весь мир узнал о том, что в Африке
подробнее...