-
Мы находимся
Не стесняйтесь обращаться к нам, если у Вас возникнут вопросы!
Email: apteka-euromed@mail.ru
Тел: +7 (812) 907-10-23
Описание
Торговое название:
Солирис®
МНН:
экулизумаб (eculizumab)
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузии
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество: экулизумаб 10,0 мг
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат 0,46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 1,78 мг, натрия хлорид 8,77 мг, полисорбат-80 0,22 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Характеристика препарата
Экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом – каппа-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток. Антитело состоит из константных участков иммуноглобулина человека и комплементарно-детерминированных участков иммуноглобулина мыши, встроенных в вариабельные области легкой и тяжелой цепей человеческого антитела. В состав экулизумаба входят две тяжелые цепи, по 448 аминокислот в каждой, и две легкие цепи, по 214 аминокислот в каждой. Молекулярная масса составляет 147870 Да.
Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процессе производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивное средство
Код ATX: L04AA25
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активность терминального комплекса у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов. Назначение больным препарата Солирис® сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента. У больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая, в свою очередь, индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения препаратом Солирис®. У всех больных, получавших препарат Солирис® в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента. У всех больных аГУС концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 50-100 мкг/мл достаточна для практически полного ингибирования активации терминального комплекса комплемента.
Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.
Клиническая эффективность и безопасность
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Эффективность и безопасность препарата Солирис® у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Shepherd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы. У пациентов, получавших препарат Солирис®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р<0,001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией содержания гемоглобина и снижением потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.
Эффективность и безопасность Солириса была оценена в педиатрической популяции больных ПНГ (исследование М07-005). Семь пациентов в возрасте от 11 до 17 лет получали Солирис в течение 12 недель. Лечение Солирисом в соответствии с рекомендованным режимом дозирования сопровождалось уменьшением внутрисосудистого гемолиза, измеряемого по уровню ЛДГ. Также отмечалось значительное уменьшение числа или полная отмена гемотрансфузий, улучшение общего состояния пациентов. Эффективность экулизумаба в данном исследовании была сопоставима с результатами, полученными при изучении экулизумаба у взрослых пациентов (TRIUMPH C04-001 и SHEPHERD C04-002).
Атипичный гемолитико-уремический синдром
Эффективность и безопасность препарата Солирис® изучалась в ходе проспективных клинических исследованиях во взрослой и детской популяциях с общим числом 100 пациентов. В исследованиях принимали участие группы: пациенты с недавно диагностированным аГУС и признаками ТМА (тромбоцитопения ниже 150 000/мкл, ЛДГ и креатинин выше верхней границы нормы), а также пациенты с длительно текущим аГУС без явных гематологических проявлений ТМА. После начала терапии препаратом Солирис® у всех пациентов было достигнуто снижение активности терминального комплекса комплемента. Также наблюдалась нормализация количества тромбоцитов (по данным двух исследований - у 82% -и 90% пациентов соответственно), которая сохранялась в течение двух лет (у 88% и 90% пациентов соответственно). Проводимая терапия приводила к ингибированию комплемент-опосредованной ТМА и отсутствию симптомов ТМА (у 80% и 88% пациентов соответственно), сохраняющихся на протяжении двух лет: у 88% и 95% пациентов соответственно [ДИ-95%]. В ходе терапии препаратом Солирис® было отмечено значительное улучшение функции почек, оцениваемое по уровню расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ): улучшение рСКФ > 15 мл/мин/1.73м² наблюдалось в обоих исследованиях у 4% и 53% пациентов соответственно, и сохранялась в течение двух лет у 59% и 40% пациентов соответственно. Нормализации гематологических показателей достигли 76% и 90% пациентов соответственно, в обоих исследованиях с положительной динамикой в течение двух лет у 88% и 90% пациентов соответственно [ДИ-95%].
Фармакокинетика
Метаболизм
Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.
Выведение
Не проводилось специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба.
Из-за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0,31 ± 0,12 мл/час/кг, средний объем распределения - 110,3 ± 17,9 мл/кг, а средний период полувыведения – 11,3 ± 3,4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.
Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови > 35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.
В исследовании М07-005 были оценены параметры фармакокинетики экулизумаба в педиатрической популяции пациентов с ПНГ. У семи пациентов в возрасте от 11 до 17 лет, при соблюдении рекомендованного режима дозирования в зависимости от веса, наименьший клиренс экулизумаба составил 0,0105 л/ч.
Зависимость фармакокинетики препарата Солирис® от пола, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.
Показания к применению
Препарат Солирис показан для лечения больных с:
- Пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)
Эффективность лекарственного препарата Солирис подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или ее компонентов. - Атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата
- Период грудного вскармливания.
Для больных ПНГ - Активная инфекция Neisseria meningitidis
- Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis
Для больных аГУС - Активная инфекция Neisseria meningitidis
- Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides или неполучение соответствующего профилактического курса антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации.
С осторожностью
Учитывая механизм действия препарата Солирис®, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.
У больных с нарушениями функции печени в связи с отсутствием клинического опыта.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности. Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.
Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно в течение 25-45 минут для взрослых и в течение 1-4 часов для пациентов детского возраста.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Курс лечения для взрослых больных (старше ≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии. Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия - 900 мг препарата Солирис® на 5-ой неделе, с последующим введением 900 мг препарата Солирис каждые 14±2 дней.
Для больных ПНГ младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от веса ребенка:
Вес пациента | Начальный цикл | Поддерживающая терапия |
≥40 кг | 600 мг 1 раз в неделю х 4 | 900 мг на 5-ой неделе; затем 900 мг каждые 2 недели |
30 - <40 кг | 600 мг 1 раз в неделю х 2 | 900 мг на 3-ей неделе; затем 900 мг каждые 2 недели |
20 - <30 кг | 600 мг 1 раз в неделю х 2 | 600 мг на 3-ей неделе; затем 600 мг каждые 2 недели |
10 - <20кг | 600 мг 1 раз в неделю х 1 | 300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 2 недели |
5 - <10кг | 300 мг 1 раз в неделю х 1 | 300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 3 недели |
Атипичный гемолитико-уремический синдром
Курс лечения для взрослых больных (старше ≥18лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии:
Начальный цикл: 900 мг препарата Солирис® 1 раз в неделю в течение 4 недель.
Поддерживающая терапия - 1200 мг препарата Солирис® на 5-ой неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Солирис® каждые 14±2 дней.
Для больных аГУС младше 18 лет доза препарата Солирис® определяется в зависимости от веса ребенка:
Вес пациента | Начальный цикл | Поддерживающая терапия |
≥40 кг | 900 мг 1 раз в неделю х 4 | 1200 мг на 5-ой неделе; затем 1200 мг каждые 2 недели |
30 - <40 кг | 600 мг 1 раз в неделю х 2 | 900 мг на 3-ей неделе; затем 900 мг каждые 2 недели |
20 - <30 кг | 600 мг 1 раз в неделю х 2 | 600 мг на 3-ей неделе; затем 600 мг каждые 2 недели |
10 - <20кг | 600 мг 1 раз в неделю х 1 | 300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 2 недели |
5 - <10кг | 300 мг 1 раз в неделю х 1 | 300 мг на 2-ой неделе; затем 300 мг каждые 3 недели |
Введение дополнительной дозы препарата Солирис® требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:
Вид плазменной процедуры | Предыдущая доза препарата Солирис® | Дополнительная доза препарата Солирис®после каждой плазменной процедуры | Время введения дополнительной дозы препарата Солирис® |
Плазмаферез или обменное переливание плазмы | 300 мг | 300 мг на каждый плазмаферез или обменное переливание плазмы | В течение 60 мин после каждого плазмафереза или обменного переливания плазмы |
≥600 мг | 600 мг на каждый плазмаферез или обменное переливание плазмы | ||
Вливание свежезамороженной плазмы | ≥300 мг | 300 мг на каждую единицу свежезамороженной плазмы | За 60 мин до вливания каждой единицы свежезамороженной плазмы |
Контроль в процессе лечения
В ходе лечения больных аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Солирис® за исключение тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения. Для внутривенного введения разведенного раствора препарата Солирис® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения.
После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис®, общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов - для детей младше 12 лет.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты
Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек
Коррекции дозы препарата Солирис у больных с нарушением функции почек не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис® у больных с нарушениями функций печени не проводилось (см. раздел «С осторожностью).
Побочное действие
Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.
Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто - лейкопения, тромбоцитопения, гемолиз*;
Нечасто - коагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушения свертывания крови, анемия, лимфопения.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:
Нечасто - миелодиспластический синдром, меланома.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто - ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто - снижение артериального давления;
Нечасто гематома, повышение артериального давления, злокачественная гипертензия, «приливы» крови, заболевания вен.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто - звон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение).
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Нечасто - гипертиреоз.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто - раздражение конъюнктивы, неясное зрение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто - боль в живо
Обратная Связь
Новости
Открытие: ДЦП передается от родственников
Считается, наследственность не является
подробнее...Привычка грызть ногти приводит к инфекциям
Грызть ногти вредно
подробнее...Первый кардиостимулятор
Генетики получили первый биологический кардиостимулятор
подробнее...Эпидемия Эбола принимает плохой оборот
Месяц назад весь мир узнал о том, что в Африке
подробнее...